《生化危机 4：重制版》发售后便获得众多媒体和玩家的好评，但这并不意味着该作没有任何问题。 在 Steam 上，有一些玩家抱怨游戏使用 D 加密，导致出现性能问题。 有人表示因为 D 加密，他甚至不能进入游戏，但 Demo 版运行很正常。 D 加密本来是用来防止或减缓盗版行为，但这似乎不能阻止黑客破解，反而给正版玩家带来许多问题。无论人们多么喜欢《生化危机 4：重制版》这样的游戏，使用 D 加密就会引起争议。 当 D 加密最终被移除后，玩家们才会松一口气，就像《生化危机 2：重制版》那样。 但坏消息是，游戏发布一年后官方才会移除 D 加密，所以想在没有 D 加密下体验游戏的人都需要等待一段时间。 不幸的是，卡普空似乎没有从《生化危机 8》中吸取教训，该作发布后 D 加密没能阻止被破解，还让正版玩家体验更差，而没有 D 加密的破解版反而运行更流畅。 目前来看，《生化危机 4：重制版》问题没有《生化危机 8》那么严重，但很多人还是期待移除 D 加密。